冠状動脈性心疾患患者における2型糖尿病と関連する血漿脂質フィンガープリント：CORDIOPREV研究

Cardiovascular Diabetology volume 22、記事番号: 199 (2023) この記事を引用

メトリクスの詳細

われわれは、冠状動脈性心疾患（CHD）患者における2型糖尿病（T2DM）発症に関連する脂質プロファイルを特定し、T2DMリスクのある患者を特定するために臨床現場で使用できる新しい高感度モデルを提供することを目的とした。

この研究では、介入開始時に糖尿病ではなかったCORDIOPREV研究の患者462人（CHD患者）を対象とした。追跡調査中央値60カ月後に、合計107人がT2DMを発症した。彼らは、米国糖尿病協会の基準を使用して診断されました。液体クロマトグラフィー (LC) 分離とそれに続く HESI を使用する新しい脂質学的方法論と、質量分析 (MS) による検出を使用して、異性体レベルで脂質に注釈を付けました。次に、患者はトレーニングセットと検証セット (60 ～ 40) に分類されました。次に、ランダムサバイバルフォレスト (RSF) を実行して、予測誤差が最も低い脂質異性体を検出し、これらの脂質を使用してリピドミックリスク (LR) スコアを構築し、Cox を通じて評価しました。最後に、対象となる臨床変数と脂質種を組み合わせた生産モデルが実行されました。

LC タンデム MS は 440 種の脂質に注釈を付けました。 RSF はそれらから、予測誤差が最も低い 15 の脂質種を特定しました。これらの脂質は、T2DM の発症との関連を示す LR スコアに組み合わされました。単位標準偏差あたりの LR ハザード比は、トレーニングセットと検証セットでそれぞれ 2.87 と 1.43 でした。同様に、LR スコア値が高い患者は、インスリン感受性が低く (P = 0.006)、肝臓のインスリン抵抗性が高かった (P = 0.005)。一般化線形モデルを使用して臨床変数と選択した脂質異性体を組み合わせて得られた受信者動作特性 (ROC) 曲線の曲線下面積 (AUC) は 81.3% でした。

私たちの研究は、T2DM を発症するリスクのある患者を特定する際の包括的なリピドミクス分析の可能性を示しました。さらに、脂質種と臨床変数を組み合わせることで、T2DM リスクのある患者を特定するために臨床現場で使用できる、新しい高感度モデルが提供されました。さらに、これらの結果は、T2DM 開発におけるこの特定の化合物の役割を理解するには、異性体を詳しく調べる必要があることも示しています。

トライアル登録 NCT00924937。

糖尿病は、血糖値の高さ（つまり、高血糖）によって定義される代謝性疾患[1、2]であり、WHOによると現在、世界中で4億2,200万人が罹患しています。 T2DM (またはインスリン非依存性糖尿病) は、これらすべての症例の約 90% を占めます。さらに、T2DM の有病率は 2040 年までに 6 億 4,300 万人の患者に増加すると予想されており [3]、公衆衛生システムに悪影響を与える可能性があります。

T2DM と CHD が同時に発生すると、CHD を持たない個人全体で観察される割合と比較して、死亡リスクが最大 80% 上昇し [4]、したがって、これらの患者の予後は悪化します。現在のシナリオに直面すると、これらの患者を診断および治療するための新しい戦略を見つけるために、この病気の根底にあるメカニズムに関する知識を向上させることが緊急に必要です。 T2DM は高レベルの循環遊離脂肪酸およびトリアシルグリセロールと関連しているにもかかわらず、T2DM に関連する脂質種の知識は依然として不明瞭です [5]。

T2DM に関連する脂質異常症は、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール粒子の濃度の増加、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロールのレベルの低下、および血漿トリグリセリドの高値によって特徴付けられます [6、7]。しかし、T2DM 異脂肪血症のこの定義は、リポタンパク質およびトリグリセリドに富む粒子の複数の分子種で観察されるさまざまなクラスの数を考慮すると、不正確であると見なされる可能性があります。糖尿病のリスクを評価する以前の研究では、T2DM 発症に関連する異なる脂質クラスによって形成される 2 つの主要な血漿脂質プロファイルが特定されました [8]。この研究では、T2DM のリスクは、高レベルのトリアシルグリセロール (TG)、ジアシルグリセロール (DAG)、およびホスファチジルエタノールアミン (PE) レベルと、低レベルのリゾホスファチジルコリン (PC)、リゾホスファチジルエタノールアミン (LPC)、ホスファチジルコリン-プラズマローゲン (PC-) に関連していました。 PLs)、スフィンゴミエリン (SMs)、およびコレステロールエステル (CEs) は、T2DM に関連するプロファイルが異なる脂質クラスによって定義されることを示しています。 T2DM のリピドミクスに対する初期の科学的関心にもかかわらず、文献は依然として非常に限られており、これらの種の役割を確認するにはさらなる研究が必要です。しかし、これまでに発表された研究では、同じ脂質ファミリー内の異なる脂質種および/または異性体のペアが区別されていないため、異なる出版物間で不一致が生じる可能性があります。